Ivacaftor - Ивакафтор

Ivacaftor — низкомолекулярное соединение, относящееся к классу модуляторов трансмембранной проводимости регулятора муковисцидоза (CFTR). Препарат действует как потенциатор CFTR, увеличивая вероятность открытия ионного канала, дефектного при муковисцидозе. Ivacaftor показан при наличии специфических мисенс-мутаций в гене CFTR, например G551D. Лекарственное средство улучшает функцию легких, снижает частоту обострений и способствует нормализации потоотделения у пациентов. Механизм действия обусловлен прямым взаимодействием с фосфорилированным CFTR-каналом на апикальной мембране эпителиоцитов. Ivacaftor применяется перорально, имеет высокую биодоступность при приёме с жирной пищей. Препарат метаболизируется преимущественно в печени с участием CYP3A4. Основным метаболитом является M1, не уступающий по активности исходному соединению. В клинических исследованиях продемонстрировано повышение FEV1 и снижение концентрации хлоридов в поте. Ivacaftor является компонентом комбинированных схем терапии, включая комбинации с люмакафтором и тезакафтором. Применение ограничено генотипом пациента, требует предварительного молекулярно-генетического анализа. Регистрируются побочные эффекты со стороны печени, включая повышение уровня трансаминаз. У пациентов с нарушениями функции печени требуется коррекция дозы. Препарат зарегистрирован для лечения муковисцидоза у взрослых и детей старше 6 месяцев.