Labetuzumab - Лабетузумаб

Labetuzumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, нацеленное на белок CEACAM5 (carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5), также известный как CEA или CD66e. CEACAM5 представляет собой гликозилированный клеточный адгезивный молекулярный антиген, преимущественно экспрессируемый на апикальной поверхности эпителиальных клеток желудочно-кишечного тракта и сверхэкспрессируемый при различных карциномах, включая колоректальный рак. Антитело hMN14, являющееся исходным названием лабетузумаба, было получено путём гуманизации мышиного моноклонального антитела MN14. Специфическое связывание лабетузумаба с CEACAM5 обеспечивает селективную доставку конъюгированных цитотоксических агентов в опухолевые клетки, что легло в основу создания антитело-лекарственного конъюгата (ADC) лабетузумаба говитекана (hMN14-CL-SN-38), в котором антитело ковалентно связано с топоизомеразой I ингибитором SN-38. Взаимодействие с мишенью не индуцирует выраженной прямой сигнальной модуляции, однако способствует внутримембранному эндоцитозу и последующему высвобождению цитостатика внутри опухолевой клетки. CEACAM5 участвует в процессах клеточной адгезии, миграции и сигнализации, а его повышенная экспрессия ассоциирована с прогрессией опухоли и модуляцией иммунного ответа. Конъюгат лабетузумаба с SN-38 разрабатывался для лечения метастатических форм колоректального рака с высокой экспрессией CEACAM5. Препарат прошёл клинические испытания фазы I и II, продемонстрировав способность к связыванию с опухолевыми клетками и определённую фармакокинетическую стабильность. Химический идентификатор вещества - CAS 219649-07-7. Научная разработка и клиническое применение лабетузумаба сосредоточены на стратегии таргетной терапии с использованием антитело-лекарственных конъюгатов.