Laprituximab - Лапритуksимаб

Laprituximab - это химерное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, нацеленное на EGFR (Receptor tyrosine-protein kinase erbB-1, также известный как HER1, ERBB1, c-ErbB-1), который представляет собой трансмембранный рецептор с тирозинкиназной активностью, участвующий в регуляции пролиферации, выживания и дифференцировки клеток. Антитело специфически связывается с внеклеточным доменом EGFR, экспрессируемым на поверхности эпителиальных клеток и гиперэкспрессируемым при различных злокачественных новообразованиях. Связывание Laprituximab с EGFR может ингибировать активацию сигнальных каскадов, включая пути RAS/RAF/MEK/ERK и PI3K/AKT, что приводит к подавлению пролиферации опухолевых клеток. В отличие от некоторых других антител, направленных на EGFR, Laprituximab конъюгирован с цитотоксическим агентом DM1 (производным майтансина) через линкер SMCC, формируя антитело-лекарственный конъюгат (ADC), что обеспечивает доставку цитостатика непосредственно в EGFR-позитивные клетки. Механизм действия включает внутривезикулярное высвобождение DM1 после эндоцитоза комплекса антитело–антиген, ингибирование полимеризации микротрубочек и индукцию апоптоза. Препарат разрабатывался под кодовыми названиями IMGN-289, J2898A-SMCC-DM1, J2898A, что отражает его принадлежность к платформе антитело–лекарство. Исследования in vitro и in vivo демонстрируют цитотоксическое действие против опухолевых клеток с высокой экспрессией EGFR. Доклинические данные подтверждают избирательное накопление конъюгата в опухоли и сниженное системное токсическое действие по сравнению со свободным цитостатиком. Специфичность Laprituximab обусловлена высоким сродством к домену III внеклеточной области EGFR. Разработка препарата находится на стадии доклинических и ранних клинических исследований, и его терапевтический потенциал оценивается в контексте опухолей с дисрегуляцией EGFR.