Lebrikizumab - Лебрикизумаб

Lebrikizumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG4-kappa, разработанное для специфического связывания с интерлейкином-13 (IL-13). IL-13 является цитокином, участвующим в регуляции иммунного ответа, особенно в контексте Тh2-опосредованного воспаления, и играет ключевую роль в патогенезе атопических и воспалительных заболеваний дыхательной системы. Lebrikizumab связывается с IL-13 с высокой афинностью, препятствуя его взаимодействию с рецепторным комплексом IL-13Rα1/IL-4Rα, что приводит к ингибированию сигнального пути JAK/STAT6. Блокада этого сигнального каскада снижает экспрессию профибротических и провоспалительных генов, включая гены, участвующие в продукции слизи, ремоделировании дыхательных путей и эозинофильной инфильтрации. Антитело не связывается с IL-4, что обеспечивает селективность действия по отношению к IL-13-зависимым путям. Lebrikizumab разрабатывался преимущественно для лечения астмы с повышенным содержанием пероселектин-ассоциированных биомаркеров, таких как пероселектин (CST1) и CCL26. Исследования показали, что препарат способен снижать частоту обострений и улучшать функцию внешнего дыхания у субпопуляций пациентов с атопической астмой. В клинических испытаниях оценивалась его эффективность также при атопическом дерматите, где IL-13 участвует в нарушении барьерной функции кожи и хроническом воспалении. Lebrikizumab прошёл фазы II и III клинических исследований, однако его дальнейшее развитие в некоторых показаниях было приостановлено из-за ограниченной эффективности в общей популяции. Препарат представляет интерес как пример таргетной терапии, нацеленной на ключевой цитокин в каскаде Th2-воспаления.