Lecanemab - Леканемаб

Lecanemab - полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG1, разработанное для селективного связывания с растворимыми протофибриллами бета-амилоида (Aβ). Препарат получен с использованием технологии трансгенных мышей, экспрессирующих человеческий репертуар иммуноглобулинов, что обеспечивает минимальную иммуногенность. Основной мишенью lecanemab является агрегатная форма Aβ, обладающая промежуточной молекулярной массой между мономерами и зрелыми амилоидными бляшками; именно протофибриллы считаются наиболее нейротоксичными в патогенезе болезни Альцгеймера. Lecanemab связывается с конформационно-специфическим эпитопом на Aβ-протофибриллах, что способствует их нейтрализации и последующему клиренсу через механизмы, включающие фагоцитоз микроглией и периферический «sink»-эффект. В результате снижается как общая амилоидная нагрузка в коре головного мозга, так и нейротоксическое воздействие растворимых олигомеров на синаптическую функцию. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы III (Clarity AD) у пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера (включая продромальную форму и лёгкую деменцию) применение lecanemab приводило к статистически значимому снижению скорости когнитивного и функционального снижения по шкалам CDR-SB и ADCOMS по сравнению с плацебо, а также к достоверному уменьшению амилоидного отложения, подтверждённому с помощью ПЭТ-визуализации. Препарат вводится внутривенно раз в две недели. Наиболее значимыми рисками являются амилоид-связанная энцефалопатия с отёком (ARIA-E) и гемосидероз (ARIA-H), частота которых коррелирует с наличием аполипопротеина E ε4 (APOE ε4) и требует обязательного мониторинга с помощью МРТ.