Letolizumab - Летолизумаб

Letolizumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа (VH-CH2-CH3)2, разработанное для специфического связывания с растворимой формой CD40L (sCD40L), также известной как CD154, TNFSF5 или CD40 ligand, относящейся к суперсемейству лигандов фактора некроза опухоли. CD40L экспрессируется преимущественно на активированных Т-лимфоцитах и тромбоцитах и участвует в регуляции иммунного ответа через взаимодействие с CD40, экспрессированным на антиген-презентирующих клетках, В-лимфоцитах и некоторых дендритных клетках. Letolizumab блокирует взаимодействие между CD40L и его рецептором CD40, тем самым ингибируя ко-стимуляцию иммунных клеток и последующую активацию сигнальных путей, вовлечённых в воспалительные и аутоиммунные реакции. Антитело разрабатывалось под кодовым названием BMS-986004 (CAS: 1450981-87-9) компанией Bristol-Myers Squibb. Блокада CD40/CD40L-опосредованной сигнализации способна модулировать хронические воспалительные процессы, ассоциированные с аутоиммунными заболеваниями. Препарат находится на ранних стадиях клинической разработки, и его фармакологическое действие изучалось в контексте подавления избыточной иммунной активации. Механизм действия Letolizumab основан на высокоспецифичном связывании с sCD40L, что приводит к снижению уровня растворимого медиатора воспаления и, потенциально, к уменьшению системной воспалительной активности. Данные доклинических исследований свидетельствуют о способности антитела эффективно нейтрализовать растворимую форму CD40L в сыворотке. Изотиповая структура (VH-CH2-CH3)2 указывает на стандартную IgG-подобную конфигурацию с полными тяжёлыми цепями, характерную для гуманизированных антител, предназначенных для повышения стабильности и снижения иммуногенности в организме человека.