Lifastuzumab - Лифастузумаб

Lifastuzumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, направленное против белка SLC34A2, также известного как sodium-dependent phosphate cotransporter 2B (NaPi-2b). Данный транспортный белок экспрессируется преимущественно на апикальной мембране клеток эпителия лёгких и некоторых других эпителиальных тканей, где участвует в реабсорбции неорганического фосфата. Эпитопом для lifastuzumab служит внеклеточный домен SLC34A2, который демонстрирует повышенную экспрессию при некоторых эпителиальных злокачественных новообразованиях, включая немелкоклеточный рак лёгкого и рак яичников. Механизм действия препарата основан на специфическом связывании с NaPi-2b, что может приводить к внутренализации антиген-антитело комплекса и последующему таргетному воздействию, особенно при использовании в составе антитело-лекарственного конъюгата. В конъюгированной форме (например, DNIB0600A) lifastuzumab доставляет цитотоксическое вещество непосредственно в опухолевые клетки, экспрессирующие мишень, инициируя апоптоз. Антитело сохраняет способность активировать эффекторные функции иммунной системы, включая антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC), благодаря Fc-фрагменту IgG1. Исследования in vitro и in vivo подтвердили селективность связывания с опухолевыми клетками, экспрессирующими SLC34A2, при минимальном взаимодействии с нормальными тканями. В доклинических моделях lifastuzumab продемонстрировал потенциал для таргетной терапии опухолей с гиперэкспрессией NaPi-2b. Клиническая разработка препарата включает оценку его фармакокинетики, безопасности и противораковой активности в фазе I исследований у пациентов с выбранными солидными опухолями. Статус препарата на текущий момент - исследуемый, применение ограничено клиническими испытаниями.