Lintuzumab - Линтузумаб

Lintuzumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, направленное против миелоидного клеточного поверхностного антигена CD33 (Sialic acid-binding Ig-like lectin 3, Siglec-3, CD33, gp67, SIGLEC3). Антиген CD33 представляет собой трансмембранный рецептор, принадлежащий семейству сиглеков, и преимущественно экспрессируется на поверхности клеток миелоидного происхождения, включая бластные клетки при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ). Lintuzumab специфически связывается с экстраклеточным доменом CD33, обеспечивая таргетное распознавание опухолевых клеток. Механизм действия антитела включает антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и, в меньшей степени, комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC). В конъюгированных формах, таких как 225Ac-lintuzumab, антитело используется для доставки альфа-излучающих радионуклидов непосредственно в опухолевые клетки, что приводит к индукции ДНК-повреждений и апоптоза. Исследования в клинической фазе демонстрируют потенциал lintuzumab в терапии рецидивного или рефрактерного ОМЛ у взрослых пациентов. Препарат не оказывает выраженного миелосупрессивного действия, что обусловлено ограниченной экспрессией CD33 на нормальных гемопоэтических стволовых клетках. В клинической разработке lintuzumab изучался как в монотерапии, так и в комбинации с цитотоксическими агентами и низкодозной цитарабиной. Оngoing исследования направлены на оптимизацию дозирования и оценку долгосрочной эффективности радиоиммунотерапии на основе lintuzumab. Полная гуманизация антитела снижает иммуногенность и способствует более длительному периоду полувыведения в кровотоке.