Lirilumab - Лирилумаб

Лирилумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG4, нацеленное на ингибирующие рецепторы киллерных клеток, в частности на киллерные иммуноглобулин-подобные рецепторы (KIR). Основной мишенью лирилумаба являются рецепторы KIR2DL1, KIR2DL2 и KIR2DL3, которые экспрессируются на поверхности натуральных киллеров (NK-клеток) и некоторых субпопуляций T-лимфоцитов. В физиологических условиях эти рецепторы специфически связываются с аллелями главного комплекса гистосовместимости I класса (HLA-I), в частности с HLA-C, что передает мощный ингибирующий сигнал, подавляя цитотоксическую активность NK-клеток. Механизм действия лирилумаба заключается в блокаде взаимодействия между KIR на NK-клетках и их лигандами HLA-I на клетках-мишенях, включая опухолевые клетки. Это нарушение ингибиторной сигнализации снимает тормоз с NK-клеток, усиливая их способность к распознаванию и лизису злокачественных клеток, которые часто сохраняют экспрессию HLA-I для уклонения от T-клеточного иммунитета. Данный подход направлен на усиление противоопухолевого иммунного ответа за счет активации врожденного иммунитета, а не прямого воздействия на опухоль. Доклинические исследования продемонстрировали, что блокада KIR с помощью лирилумаба потенцирует цитотоксичность NK-клеток in vitro и in vivo. Клинические исследования лирилумаба, включая исследования фазы I/II, в основном сосредоточены на его применении при гематологических злокачественных новообразованиях, таких как острый миелоидный лейкоз, и в комбинации с другими иммунотерапевтическими агентами, например, с ингибиторами контрольных точек. Научный интерес к препарату связан с его потенциалом для преодоления механизмов иммунного ускользания опухоли, опосредованных взаимодействием HLA-KIR.