Livmoniplimab - Ливмониплимаб

Livmoniplimab - это биспецифическое гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG4-kappa. Препарат специфически связывается с комплексом GARP (Glycoprotein A repetitions predominant, LRRC32) и проформой трансформирующего ростового фактора бета-1 (TGF-beta-1 proprotein, LAP/TGFB1), экспрессируемым преимущественно на поверхности регуляторных Т-клеток (Tregs) и некоторых опухолевых клетках. GARP представляет собой трансмембранный белок, участвующий в активации и мембранной анкеровке TGF-бета-1, одного из ключевых цитокинов, модулирующих иммунный ответ и способствующих иммуносупрессивной микросреде опухоли. Связывание Livmoniplimab с GARP/TGFB1-комплексом приводит к блокировке высвобождения активной формы TGF-бета-1, что нарушает сигнальную трансдукцию через путь SMAD и ослабляет иммуносупрессивное действие Tregs. Это способствует восстановлению функциональной активности эффекторных Т-клеток и других иммунных клеток в опухолевом микроокружении. Препарат разработан по технологии биспецифических антител, что обеспечивает повышенную специфичность к двум эпитопам мишени и снижает вероятность офф-таргет эффектов. Модуляция сигнализации TGF-бета-1 через блокаду GARP-ассоциированного комплекса рассматривается как стратегия для преодоления периферийной иммунной толерантности в онкологии. В доклинических моделях показано, что Livmoniplimab усиливает противоопухолевый иммунный ответ за счёт снижения супрессивной активности Tregs и инфильтрации эффекторных лимфоцитов в опухоль. Исследования препарата находятся на ранних стадиях, клиническая эффективность и безопасность оцениваются в рамках продолжающихся клинических испытаний. Альтернативные названия Livmoniplimab включают ABBV-151, ARGX-115, MHG-8, MHGARP-8 и PR-1762844.