Loncastuximab - Лонкастуксимаб

Loncastuximab - это химерное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, разработанное для нацеливания на CD19, дифференцировочный антиген, экспрессируемый на поверхности В-лимфоцитов на различных стадиях созревания, начиная от пре-B-клеток до зрелых В-клеток, но отсутствующий на плазматических клетках и гемопоэтических стволовых клетках. Антиген CD19 участвует в сигнализации через B-клеточный рецептор и играет важную роль в активации, пролиферации и дифференцировке В-клеток. Loncastuximab специфически связывается с доменом 2 экстраклеточной области CD19, что обеспечивает высокую аффинность и селективность взаимодействия. Препарат представляет собой антитело-связанное лекарство (antibody-drug conjugate, ADC), конъюгированное с цитотоксическим агентом SG3249, производным пирролобензодиазепина (PBD). После связывания с CD19 комплекс эндоцитируется, а высвобождение PBD-димера приводит к образованию межнитевых поперечных сшивок в ДНК, что инициирует остановку клеточного цикла и апоптоз опухолевых В-клеток. Благодаря своему механизму действия loncastuximab оказывает цитотоксическое действие преимущественно на CD19-позитивные неоплазии, включая рецидивный или рефрактерный диффузный крупноклеточный В-клеточный лимфомы (DLBCL). Конъюгация с устойчивым к расщеплению линкером способствует минимизации системной токсичности за счёт целенаправленной доставки цитостатика. Препарат прошёл клиническую разработку как ADCT-402 и исследовался в фазе II клинических испытаний у пациентов с агрессивными В-клеточными лимфомами. Регистрационный номер CAS: 1875032-68-0.