Lorukafusp Alfa - Лорукафюсп алфа

Lorukafusp Alfa - рекомбинантный химерный IgG1-каппа моноклональный антитело-цитокиновый конъюгат, представляющий собой слитый белок человеческого моноклонального антитела hu14.18, специфически связывающегося с ганглиозидом GD2, и рекомбинантного человеческого интерлейкина-2 (IL-2). Мишенью препарата является ганглиозид GD2 - дифференцировочный антиген, высокоэкспрессируемый на поверхности клеток нейробластомы, меланомы, остеосаркомы и некоторых других опухолей нейроэктодермального происхождения. Антитело hu14.18 получено путём гуманизации мышиного моноклонального антитела 14.18 и сохраняет высокую аффинность к GD2. Связывание антитела с GD2 обеспечивает опсонизацию опухолевых клеток и активацию антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) через взаимодействие с Fc-рецепторами на естественных киллерах (NK-клетках). Одновременно IL-2, входящий в состав молекулы, способствует пролиферации и активации NK-клеток и цитотоксических Т-лимфоцитов, усиливая локальный иммунный ответ против опухоли. Таким образом, Lorukafusp Alfa сочетает направленное таргетное распознавание опухолевых клеток с иммуномодулирующим действием цитокина. Механизм действия включает активацию эффекторных иммунных клеток через CD16 (FcγRIII) и IL-2R, что приводит к усиленному разрушению GD2-позитивных клеток. Препарат разрабатывался для включения в иммунотерапию высокодифференцированных солидных опухолей, экспрессирующих GD2. Клинические исследования оценивали его применение в рамках комбинированных режимов у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой и меланомой.