Lucorafusp Alfa - Лукурафусп альфа

Lucorafusp Alfa представляет собой биспецифический рекомбинантный белок, включающий гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG4-kappa, направленное против TIGIT (T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains), с фузированной на C-конце тяжёлой цепи посредством пептидного линкера (G4S)4 зрелой экстрацеллюлярной доменной фрагментом TGF-beta receptor type-2 (TGFBR2). TIGIT экспрессируется на поверхности активированных T-клеток, регуляторных T-клетках и NK-клетках и участвует в ингибировании антигенспецифического иммунного ответа через взаимодействие с лигандами CD155 и CD112 на антигенпрезентирующих клетках и опухолевых клетках. Связывание антитела с TIGIT блокирует его взаимодействие с CD155, тем самым подавляя ингибиторные сигналы и способствуя активации цитотоксических лимфоцитов. Фармацевтическая субстанция содержит гуманизированную последовательность, направленную против VSTM3 (TIGIT), что обеспечивает высокую специфичность связывания. Домен TGFBR2, фузированный к антителу, функционирует как «ловушка» для TGF-β (transforming growth factor-beta), нейтрализуя этот цитокин и подавляя его иммуносупрессивное действие в микросреде опухоли. Ингибирование сигнального пути TGF-β способствует снижению дифференцировки регуляторных T-клеток, подавлению эпителиально-мезенхимального перехода и ремоделированию внеклеточного матрикса. Таким образом, Lucorafusp Alfa оказывает модулирующее воздействие на иммунный ответ за счёт одновременной коактивации эффекторных клеток и ослабления иммунной толерантности. Данный препарат разрабатывается в рамках стратегии двойного иммунного таргетинга с целью преодоления резистентности к монотерапии ингибиторами контрольных точек. CAS-номер вещества: 2769742-99-4.