Luspatercept - Луспатерцепт

Luspatercept - это рекомбинантный гибридный белок, относящийся к классу ловушек для лигандов семейства TGF-β, а не моноклональное антитело. Препарат представляет собой слитый белок (fusion protein), состоящий из эктодомена ACVR2B (activin A receptor type 2B, также известного как ActR-IIB или ActRIIB), слитого с Fc-фрагментом человеческого иммуноглобулина G1 (IGHG1 Fc). Благодаря этой структуре luspatercept функционирует как растворимый рецептор-ловушка, связывающий лиганды семейства TGF-β, в первую очередь GDF11 (growth differentiation factor 11, известный также как BMP-11), а также другие связанные молекулы, такие как активин В и BMP9. Связывание GDF11 подавляет сигнализацию через путь SMAD2/3, который регулирует дифференцировку и созревание эритроидных предшественников в поздних стадиях эритропоэза. Ингибирование чрезмерной сигнализации через ACVR2B способствует улучшению созревания эритроцитов в условиях неэффективного эритропоэза. Препарат разработан для модуляции клеточной сигнализации, участвующей в регуляции гематопоэза, в частности эритропоэтического ростка. Luspatercept прошёл клиническую разработку для применения при анемии, связанной с миелодиспластическими синдромами (MDS) с кольцевидными сидеробластами и бета-талассемией. Международное непатентованное наименование - luspatercept. Альтернативные обозначения включают ACE-536, luspatercept–aamt, CAS-номер 1373715-00-4. Биологическая активность препарата обусловлена его способностью селективно связывать и нейтрализовать определённые лиганды, участвующие в отрицательной регуляции эритропоэза.