Manfidokimab - Манфидокимаб

Manfidokimab - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием manfidokimab, относящееся к изотипу IgG4-kappa. Антитело является гуманизированным, что обусловливает снижение его иммуногенности при клиническом применении. Мишенью manfidokimab служит IL-4RA (Interleukin-4 receptor subunit alpha), субъединица альфа-цепи рецептора интерлейкина-4, экспрессируемая на поверхности различных иммунных клеток, включая Т-лимфоциты, В-лимфоциты, моноциты, макрофаги и эозинофилы. IL-4RA участвует в формировании как типа I, так и типа II IL-4-рецепторных комплексов, играя ключевую роль в сигнализации через JAK-STAT-путь, преимущественно JAK1/STAT6, при взаимодействии с интерлейкином-4 и интерлейкином-13. Manfidokimab специфически связывается с IL-4RA, блокируя взаимодействие рецептора с лигандами и тем самым подавляя трансдукцию сигнала, ассоциированного с поляризацией Т-клеток в Th2-фенотип и продукцией IgE. Ингибирование сигнального пути IL-4/IL-4RA нарушает механизмы, лежащие в основе аллергического воспаления, включая эозинофильную инфильтрацию, выработку провоспалительных цитокинов и ремоделирование тканей. Антитело также способно нейтрализовать растворимую форму sIL-4R-alpha, потенциально участвующую в модуляции иммунного ответа. Блокада IL-4RA может влиять на альтернативную активацию макрофагов (M2) и продукцию цитокинов, связанных с хроническим воспалением и фиброзом. Препарат разрабатывается с учётом высокой аффинности связывания и изотипа IgG4, что минимизирует вероятность активации комплемента и антителозависимой клеточной цитотоксичности. Данные in vitro и in vivo подтверждают потенциал manfidokimab как терапевтического агента, направленного на ключевой узел регуляции Th2-опосредованного иммунного ответа.