Mapatumumab - Мапатумумаб

Mapatumumab - это полностью человеческое моноклональное антитело изотипа IgG1, направленное против TNF-related apoptosis-inducing ligand receptor 1 (TRAIL-R1), также известного как DR4 или CD261, продукта гена TNFRSF10A. Данный рецептор относится к суперсемейству рецепторов фактора некроза опухоли и экспрессируется на поверхности различных клеток, включая опухолевые клетки. Mapatumumab специфически связывается с внеклеточным доменом TRAIL-R1, что приводит к его кросс-связыванию и активации внутреннего домена, способствуя формированию сигнального комплекса, включающего FADD и каспазы-8/10. Активация каспаз инициирует экзогенный путь апоптоза независимо от мутаций в гене TP53. Преимуществом данного механизма является избирательное индуцирование апоптоза в опухолевых клетках при относительной сохранности нормальных клеток. Антитело не требует участия лигандов TRAIL для активации сигнального каскада, действуя как агонист. Исследования in vitro и в ксенотрансплантационных моделях на животных показали цитотоксическое действие mapatumumab в отношении ряда опухолевых линий, включая карциному толстой кишки, немелкоклеточный рак лёгкого и аденокарциному поджелудочной железы. Клинические испытания I и II фаз оценивали безопасность и фармакокинетику препарата у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями. Научные данные свидетельствуют о потенциале mapatumumab как компонента таргетной терапии, нацеленной на систему апоптоза, однако дальнейшее клиническое развитие препарата ограничено недостаточной эффективностью в монорежиме. Препарат остаётся объектом доклинических исследований в комбинации с другими цитотоксическими агентами и модуляторами апоптоза.