Margetuximab - Маргетуксимаб

Margetuximab - это химерное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, разработанное для специфического связывания с антигеном HER2 (p185erbB2, также известным как ERBB2, CD340, receptor tyrosine-protein kinase erbB-2). Этот антиген представляет собой трансмембранный рецептор с тирозинкиназной активностью, входящий в семейство рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR/HER), который играет ключевую роль в сигнализации, регулирующей пролиферацию, выживание и дифференцировку клеток. Margetuximab нацелен на домен IV внеклеточной области HER2, обеспечивая высокоспецифичное связывание с эпитопом, сходным с таковым у трастузумаба, но с модифицированным Fc-участком для повышенного сродства к FcγRIIIa (CD16a) на иммунных эффекторных клетках. Модификация Fc-домена способствует усилению антителозависимого клеточного цитотоксического эффекта (ADCC), что усиливает иммуномедиированное уничтожение HER2-позитивных опухолевых клеток. Препарат разработан для использования при HER2-позитивных злокачественных новообразованиях, включая метастатический рак молочной железы и другие опухоли с гиперэкспрессией или амплификацией гена ERBB2. Margetuximab ингибирует HER2-опосредованную сигнализацию, включая пути MAPK и PI3K/AKT, что приводит к снижению пролиферации опухолевых клеток и индукции апоптоза. Антитело получено методами генной инженерии с включением мышиных последовательностей вариабельных доменов и человеческих константных участков, что определяет его как химерное. Клиническая эффективность margetuximab была оценена в фазе III исследования SOPHIA у пациенток с метастатическим раком молочной железы, ранее леченных анти-HER2 терапией. Препарат вводится внутривенно и относится к группе таргетных биологических агентов, применяемых в онкологии. Альтернативные обозначения: MGAH-22, CAS 1350624-75-7.