Matuzumab - Матузумаб

Matuzumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1, не имеющее определённого (nd) фукозилирования. Препарат направлен против рецептора EGFR (epidermal growth factor receptor), также известного как HER1, ERBB1 или Receptor tyrosine-protein kinase erbB-1. EGFR представляет собой трансмембранный рецептор с тирозинкиназной активностью, участвующий в регуляции пролиферации, дифференцировки и выживания клеток. Matuzumab специфически связывается с внеклеточным доменом EGFR, что приводит к ингибированию активации рецептора и его димеризации, особенно в ответ на связывание с лигандами, такими как EGF или TGF-α. Это взаимодействие блокирует последующую активацию внутриклеточных сигнальных каскадов, включая пути RAS/RAF/MEK/ERK и PI3K/AKT, участвующих в опухолевой прогрессии. В отличие от некоторых других антител, направленных против EGFR, matuzumab не индуцирует выраженного внутривезикулярного транспорта и деградации рецептора, но эффективно подавляет его сигнальную активность. Препарат разрабатывался преимущественно для применения в онкологии, особенно при опухолях с гиперэкспрессией EGFR, включая немелкоклеточный рак лёгкого и колоректальный рак. Доклинические и ранние клинические исследования демонстрировали способность matuzumab ингибировать рост опухолевых клеток in vitro и в ксенографт-моделях. Разработка matuzumab была прекращена на стадии клинических испытаний из-за ограниченной эффективности и конкурентной доступности других антител класса, таких как cetuximab и panitumumab.