Milatuzumab - Милатузумаб

Milatuzumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, направленное против CD74, также известного как HLA-DR antigens-associated invariant chain или HLA class II histocompatibility antigen gamma chain. CD74 представляет собой трансмембранный белок, участвующий в процессе созревания и транспорта молекул главного комплекса гистосовместимости II класса (HLA-II) и экспрессируемый преимущественно на поверхности антиген-презентирующих клеток, включая В-лимфоциты и моноциты. Milatuzumab специфически связывается с экстраклеточным доменом CD74, что приводит к внутримембранной сигнализации, индукции апоптоза и ингибированию активации NF-κB. Антитело способно вызывать внутреннизацию CD74, что делает его перспективным вектором для доставки конъюгированных цитотоксических агентов, например доксорубицина (в составе конъюгата CD74-DOX). Конъюгаты типа hLL1-DOX разрабатываются для повышения селективности и эффективности цитотоксического действия в отношении CD74-позитивных опухолевых клеток. Milatuzumab и его производные исследуются в контексте гематологических злокачественных новообразований, в частности множественной миеломы и хронического лимфолейкоза. Препарат прошёл фазу I клинических испытаний, демонстрируя приемлемый профиль безопасности и признаки биологической активности. Биохимические и фармакокинетические свойства Milatuzumab характеризуются высокой аффинностью к CD74 и умеренной скоростью клиренса in vivo. Специфичность связывания и функциональные эффекты подтверждены in vitro и в доклинических моделях. В настоящее время продолжаются исследования по оптимизации дозирования и комбинированным схемам терапии с использованием Milatuzumab и его конъюгатов.