Mipasetamab - Мипасетамаб

Mipasetamab - гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1, специфически связывающееся с белком UFO (AXL oncogene, Tyrosine-protein kinase receptor UFO, AXL). AXL представляет собой трансмембранный рецептор с тирозинкиназной активностью, экспрессируемый на клетках миелоидного происхождения, а также часто оверэкспрессируемый в различных солидных опухолях. Связывание mipasetamab с внеклеточным доменом AXL ингибирует его фосфорилирование и последующую активацию сигнальных каскадов, включая PI3K/AKT и MAPK/ERK, участвующих в выживании, пролиферации и миграции опухолевых клеток. Антитело способно индуцировать антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) за счёт взаимодействия Fc-фрагмента с CD16 (FcγRIII) на естественных киллерах. В доклинических моделях демонстрируется синергия с иммунотерапевтическими агентами, направленными против PD-1/PD-L1, что связано с модуляцией иммуносупрессивного микроклимата опухоли. Mipasetamab находится в стадии клинической разработки, его оценка проводится в контексте монотерапии и комбинированных схем. Альтернативные обозначения препарата включают 1H12-GalNAcN3, BGB-601, регистрационный номер CAS - 2361055-48-1. Биохимическая модификация в виде конъюгации с GalNAcN3 может способствовать улучшению фармакокинетических свойств, однако клиническое значение данной модификации требует дальнейшего изучения. Молекула характеризуется высокой аффинностью и специфичностью к мишени AXL in vitro и in vivo. Данные о фармакокинетике, безопасности и переносимости получены в рамках ранних клинических исследований.