Mipletamig - Миплетамиг

Mipletamig - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием Mipletamig, представляющее собой биспецифическое тетравалентное гуманизированное иммуноглобулин-подобное молекулярное соединение. Молекула построена по модифицированной конструкции scFv, включающей домены kh-G1hCH2CH3-scFvhk, образующие димер с двумя дисульфидными связями, что обеспечивает стабильность и специфичность связывания. Препарат нацелен на два антигенных эпитопа: субъединицу альфа интерлейкина-3 (IL-3Rα, CD123) и цепь CD3ε (CD3e) на Т-клетках. Связывание с IL-3Rα, экспрессируемым преимущественно на клетках миелоидного происхождения, включая лейкемические бласты при остром миелоидном лейкозе, обеспечивает селективность действия. Одновременно связывание с CD3e на Т-клетках приводит к их рекрутированию и активации в непосредственной близости от опухолевых клеток. Механизм действия реализуется через формирование иммунного синапса, индуцирующего Т-клеточную цитотоксичность и последующий лизис CD123-позитивных клеток. Препарат не обладает Fc-опосредованными эффекторными функциями в классическом понимании, так как лишён полноразмерного Fc-фрагмента. Его биспецифическая архитектура позволяет направлять Т-клеточный ответ независимо от естественной Т-клеточной рецепторной специфичности. Mipletamig разрабатывается для терапии гематологических злокачественных новообразований, характеризующихся повышенной экспрессией CD123. Данные о фармакокинетике и клинической эффективности ограничены текущими стадиями доклинических и ранних клинических исследований.