Mirvetuximab - Мирветуцимаб

Mirvetuximab - моноклональное антитело химерного типа с изотипом IgG1-kappa. Препарат специфически связывается с Folate receptor alpha (FOLR1), мембранным гликопротеином, участвующим в клеточном транспорте фолата и характеризующимся повышенной экспрессией на эпителиальных клетках некоторых злокачественных опухолей, в частности серозного папиллярного рака яичников. FOLR1 относится к семейству рецепторов, ассоциированных с GPI-якорем, и способствует эндоцитозу фолата через кавеолы. Mirvetuximab конъюгирован с цитотоксическим агентом DM4 - ингибитором микротрубочек, что определяет его механизм действия как антитело-связанного лекарственного средства (ADC). После связывания с FOLR1 комплекс подвергается клеточному эндоцитозу, внутриклеточному расщеплению и высвобождению DM4, вызывающего остановку митоза и апоптоз опухолевых клеток. В отличие от свободных цитостатиков, целенаправленная доставка DM4 снижает системную токсичность и повышает селективность в отношении FOLR1-позитивных клеток. Экспрессия FOLR1 в нормальных тканях ограничена, что обусловливает терапевтический индекс данного препарата. Клинические исследования фокусируются на пациентах с рецидивным или резистентным эпителиальным раком яичников, экспрессирующим FOLR1 на высоком или умеренном уровне. Mirvetuximab разработан как потенциальная терапия для селектированных пациентов на основе иммуногистохимического определения экспрессии FOLR1. В международной номенклатуре указан под кодовым наименованием mirvetuximab soravtansine (ранее - M9346A).