Mogamulizumab - Могамулизумаб

Mogamulizumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, направленное против CCR4 (C-C chemokine receptor type 4), который представляет собой рецептор для хемокинов CCL17 (TARC) и CCL22 (MDC) и экспрессируется преимущественно на регуляторных Т-клетках (Treg) и некоторых подмножествах эффекторных Т-клеток. CCR4 участвует в миграции Т-клеток в ткани, включая опухолевую микросреду, где Treg-клетки, экспрессирующие CCR4, способствуют иммуносупрессии. Mogamulizumab специфически связывается с N-концевым эпитопом CCR4, что приводит к активации эффекторных механизмов, включая антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC). За счёт связывания с Fcγ-рецепторами на нативных киллерах (NK-клетках) антитело индуцирует лизис CCR4-позитивных клеток. Преимущественная элиминация Treg-клеток нарушает иммуносупрессивный фон и может способствовать активации антиопухолевого иммунного ответа. Препарат исследовался в клинических испытаниях при заболеваниях, связанных с CCR4-позитивными лимфоидными клетками, включая периферическую T-клеточную лимфому и взрослый Т-клеточный лейкоз/лимфому (ATLL). Mogamulizumab не блокирует лигандирование CCR4 хемокинами напрямую, но вызывает внутреннизацию и деградацию рецептора на поверхности клеток после связывания. Данный механизм отличает его от антагонистов, действующих путём простой блокировки рецептора. Альтернативные обозначения препарата включают AMG-761, KW-0761, CAS: 1159266-37-1.