Moxetumomab - Моксетумомаб

Moxetumomab - это рекомбинантное моноклональное антитело мышиного происхождения, представляющее собой иммунотоксин, состоящий из одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv) антитела, направленного против CD22, слитого с усечённым фрагментом токсина дифтерии (DT389). Изотип антитела - scFv-His (мышиное происхождение), что определяет его химерную структуру с гистидиновым тэгом для очистки. Мишенью препарата является CD22 (Sialic acid-binding Ig-like lectin 2, Siglec-2, SIGLEC2), трансмембранный белок, экспрессируемый преимущественно на поверхности зрелых B-лимфоцитов и относящийся к семейству сиглеков, участвующих в модуляции B-клеточного иммунного ответа. Связывание scFv с CD22 обеспечивает специфическую доставку токсина внутрь клетки путём рецептор-опосредованного эндоцитоза. После внутривенного введения иммунотоксин интернализуется, а в условиях низкого pH эндосом происходит протеолитическое высвобождение активного фрагмента токсина дифтерии. Данный фрагмент ингибирует синтез белка в клетке за счёт ADP-рибозилирования фактора элонгации 2 (EF-2), что приводит к индукции апоптоза. Препарат разрабатывался под альтернативными названиями CAT-8015, GCR-8015, HA22 и в конечном итоге зарегистрирован как moxetumomab pasudotox-tdfk (CAS: 1020748-57-5). CD22 выбран как мишень благодаря его высокой экспрессии на клетках некоторых B-клеточных лимфопролиферативных заболеваний, включая волосатоклетчатый лейкоз. Клиническое применение moxetumomab pasudotox-tdfk было одобрено для лечения рефрактерного волосатоклетчатого лейкоза у взрослых пациентов с прогрессированием после предшествующей терапии. Механизм действия основан исключительно на цитотоксическом действии токсина, направленном на CD22-позитивные клетки, что обеспечивает узкий спектр действия и ограничивает поражение CD22-негативных клеток.