Naratuximab - Наратуксимаб

Naratuximab - международное непатентованное наименование химерного моноклонального антитела изотипа IgG1, содержащего каппа-лёгкие цепи. Антитело специфически связывается с мембранным белком CD37 (TSPAN26), относящимся к семейству тетраспанинов, который экспрессируется на поверхности зрелых B-лимфоцитов и отсутствует на ранних пре-B-клетках и плазматических клетках. CD37 участвует в регуляции клеточной адгезии, активации и пролиферации B-клеток, а также модулирует сигнальные пути, связанные с выживаемостью лимфоидных клеток. Naratuximab конъюгирован с цитотоксическим агентом DM1 (производное майтанзина) через линкер SMCC, формируя антитело-лекарственный конъюгат (ADC). После связывания с CD37 антитело поглотится клеткой посредством эндоцитоза, после чего происходит внутриклеточное высвобождение DM1, ингибирующего полимеризацию микротрубочек, что приводит к остановке клеточного цикла и индукции апоптоза. Цитотоксическое действие преимущественно проявляется в отношении CD37-позитивных клеток, что обеспечивает селективность конъюгата. Препарат разрабатывался для терапии B-клеточных онкологических заболеваний, включая неходжкинские лимфомы. Преимущество использования антител-лекарственных конъюгатов заключается в направленной доставке цитостатика непосредственно в опухолевые клетки, что потенциально снижает системную токсичность. Клиническая эффективность naratuximab оценивалась в рамках доклинических и ранних фаз клинических исследований. Полная характеристика фармакокинетики и профиля безопасности требует дополнительных исследований.