Natalizumab - Натализумаб

Натализумаб (natalizumab) - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG4-kappa, специфически связывающееся с субъединицей альфа-4 интегрина (ITGA4, CD49d), также известной как VLA-4 (Very Late Antigen-4). Этот антиген экспрессируется на поверхности лейкоцитов, включая Т- и В-лимфоциты, моноциты и эозинофилы, и участвует в их адгезии и трансмиграции через эндотелий сосудов в ткани. Натализумаб блокирует взаимодействие ITGA4 с его лигандом VCAM-1 (Vascular Cell Adhesion Molecule-1), что приводит к ингибированию миграции активированных лимфоцитов в центральную нервную систему. Ингибирование этого пути играет ключевую роль в патогенезе воспалительных заболеваний, связанных с аутоиммунным поражением. Механизм действия препарата направлен на модуляцию иммунного ответа за счёт ограничения доступа иммунных клеток к очагам воспаления. Препарат не обладает цитотоксическим действием и не индуцирует апоптоз лимфоцитов. Натализумаб разработан методом гуманизации мышиного антитела для снижения иммуногенности при применении у человека. Специфичность связывания с ITGA4 определяет его фармакологическую активность и профиль безопасности, включая риск развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Клиническое применение натализумаба обосновано результатами контролируемых исследований у пациентов с рассеянным склерозом и болезнью Крона. Названия-синонимы включают AN 100226, BG00002; химический идентификатор - CAS 189261-10-7.