Navicixizumab - Нависиксизумаб

Navicixizumab - это биспецифическое гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG2-kappa. Препарат направлен одновременно против DLL4 (Delta-like protein 4) и VEGF-A (Vascular endothelial growth factor A), ключевых молекул, участвующих в ангиогенезе. Антитело специфически связывается с эктодоменами обоих лигандов, блокируя их взаимодействие с соответствующими рецепторами Notch и VEGFR2. Ингибирование сигналинга через путь Notch/DLL4 приводит к образованию неконтролируемой, функционально неэффективной сосудистой сети, тогда как нейтрализация VEGF-A подавляет пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток. Комбинированное воздействие на оба пути обеспечивает синергетический антиангиогенный эффект, нарушая формирование функциональных сосудов в опухолевой ткани. Экспрессия DLL4 ограничена эндотелиальными клетками активированных сосудов, особенно в микросреде опухоли, тогда как VEGF-A секретируется различными опухолевыми и стромальными клетками. Биспецифичность молекулы позволяет одновременно модулировать два независимых, но взаимодополняющих механизма ангиогенеза, что может снижать вероятность развития резистентности. Navicixizumab находится на стадии клинических исследований, его терапевтический потенциал изучается в контексте рефрактерных солидных опухолей. Препарат разработан как потенциальное средство для преодоления адаптивной резистентности к монотерапии ингибиторами VEGF-пути.