Nexviazyme/Avalglucosidase alfa - Нексвайзим/Аваглюкозидаза альфа

Avalglucosidase alfa (международное непатентованное наименование) - рекомбинантный ферментный препарат, представляющий собой модифицированную форму человеческой кислой α-глюкозидазы (acid α-glucosidase, GAA), предназначенную для заместительной терапии при болезни Помпе (гликогенозе типа II). Препарат получен с использованием технологии рекомбинантной ДНК в клеточной линии CHO (Chinese Hamster Ovary) и содержит целенаправленные изменения в структуре N-гликанов, что обеспечивает повышенное сродство к рецептору маннозо-6-фосфата (CI-M6PR) на поверхности мышечных клеток. Благодаря этой модификации улучшается доставка фермента в лизосомы, где он катализирует гидролиз накопившегося гликогена до глюкозы, восстанавливая нарушенный лизосомальный катаболизм. Avalglucosidase alfa не является моноклональным антителом или пептидным препаратом в узком смысле, однако представляет собой терапевтический белок с высокой степенью гомологии к эндогенному ферменту. Препарат преимущественно экспрессируется в скелетных мышцах, диафрагме и кардиомиоцитах - тканях, наиболее поражаемых при дефиците GAA. В клинических исследованиях (включая рандомизированное контролируемое исследование COMET) продемонстрировано улучшение функции дыхания и двигательной активности по сравнению с алглюкозидазой альфа. Механизм действия основан на восполнении ферментного дефицита, что приводит к снижению лизосомального накопления гликогена и частичной нормализации клеточной гомеостазы. Препарат вводится внутривенно, имеет характерный профиль иммуногенности, требующий мониторинга антител к GAA. Клиническое применение avalglucosidase alfa одобрено для лечения поздно манифестирующей формы болезни Помпе у взрослых и подростков. Все данные о безопасности и эффективности основаны на опубликованных результатах фазы III клинических испытаний.