Nimotuzumab - Нимотузумаб

Nimotuzumab - гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1, направленное против внеклеточного домена рецептора эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor, EGFR). Препарат разработан на основе мышиного антитела и содержит человеческие константные и частично вариабельные домены, что снижает его иммуногенность по сравнению с химерными аналогами. Nimotuzumab избирательно связывается с EGFR, экспрессируемым на поверхности различных эпителиальных опухолевых клеток, включая плоскоклеточный рак головы и шеи, глиобластому и немелкоклеточный рак лёгких. Связывание антитела с EGFR блокирует взаимодействие лигандов (в первую очередь EGF и TGF-α) с рецептором, что ингибирует автокринную и паракринную активацию сигнальных путей, включая RAS/RAF/MEK/ERK и PI3K/AKT/mTOR. В результате подавляется пролиферация опухолевых клеток, снижается их инвазивность и индуцируется апоптоз. В отличие от других анти-EGFR антител (например, цетуксимаба), nimotuzumab демонстрирует зависимость от бивалентного связывания, что ограничивает его активность в условиях низкой плотности экспрессии EGFR и потенциально снижает дерматологическую токсичность. Препарат одобрен для клинического применения в ряде стран, включая Кубу, Индию и Китай, и изучался в рандомизированных клинических исследованиях при локально-распространённых формах рака головы и шеи в комбинации с лучевой терапией. Данные фазы III подтверждают улучшение безрецидивной выживаемости и переносимости по сравнению с монотерапией облучением.