Obertamig - Обертамиг

Obertamig - моноклональное антитело, международное непатентованное наименование которого соответствует обозначению obinutuzumab. Препарат представляет собой гуманизированное одноцепочечное фрагментное антитело (scFv), конструированное на основе изотипа IgG1-lambda2 с модифицированными доменами CH2 и CH3, что может влиять на эффекторные функции и фармакокинетические свойства. Мишенью антитела является HLA-G (human leukocyte antigen-G), молекула нестандартного класса I главного комплекса гистосовместимости, экспрессируемая преимущественно на клетках плаценты, а также аберрантно - на опухолевых и иммуномодулирующих клетках. HLA-G участвует в подавлении активности NK-клеток и Т-лимфоцитов через взаимодействие с ингибиторными рецепторами, такими как ILT2 (LILRB1) и ILT4 (LILRB2), способствуя формированию иммуносупрессивного микроокружения. Obertamig специфически связывается с мембраносвязанной и растворимой формой HLA-G (sHLA-G), блокируя её взаимодействие с рецепторами на иммунных клетках. Этот механизм способствует восстановлению цитотоксической активности NK-клеток и CD8+ Т-лимфоцитов, усиливая иммунный надзор. Антитело может модифицировать сигнальные пути, связанные с ингибированием Т-клеточной активации, включая снижение фосфорилирования SHP-1 и SHP-2 в цитозольных доменах ILT-рецепторов. Благодаря своей структуре scFv-h-CH2-CH3, obertamig обладает потенциально увеличенной проницаемостью в ткани и изменённым периодом полувыведения. Препарат находится на стадии доклинического или раннего клинического изучения, его использование пока не зарегистрировано в широкой клинической практике. Исследования сосредоточены на оценке безопасности и активности в контексте онкологических заболеваний с экспрессией HLA-G.