Obinutuzumab - Обинутузумаб

Обинутузумаб - гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, разработанное для специфического связывания с антигеном CD20 (MS4A1), экспрессируемым на поверхности В-лимфоцитов. CD20 представляет собой мембранный белок, входящий в семейство MS4A, и участвует в регуляции активации и дифференцировки В-клеток. Препарат связывается с циклическим эпитопом на крупном внеклеточном домене CD20, что отличает его от других антител, направленных против этой мишени. Механизм действия включает антитело-зависимый клеточный цитотоксический эффект (ADCC), антитело-зависимый клеточный фагоцитоз (ADCP) и прямую индукцию апоптоза при перекрестном связывании молекул CD20 на поверхности клетки. Обинутузумаб модифицирован по Fc-фрагменту для повышения аффинности к FcγRIIIa (CD16), что усиливает взаимодействие с эффекторными иммунными клетками и потенцирует ADCC. Препарат демонстрирует более высокую эффективность в индукции клеточной цитотоксичности по сравнению с ритуксимабом в пре-клинических моделях. CD20 не подвергается шеддингу и не секретируется, что делает его стабильной мишенью для таргетной терапии. Обинутузумаб используется в комбинации с цитотоксическими агентами в лечении определённых В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний. Клиническая эффективность препарата установлена в ходе контролируемых исследований при хроническом лимфолейкозе и фолликулярной лимфоме.