Ofatumumab - Офатумумаб

Ofatumumab - это моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием ofatumumab, представляющее собой полностью человеческое IgG1-kappa иммуноглобулин. Препарат специфически связывается с мембранным белком CD20 (B-lymphocyte surface antigen B1, MS4A1), экспрессируемым на поверхности В-лимфоцитов на различных стадиях дифференцировки, начиная с пре-B-клеток до зрелых В-лимфоцитов, но не на стволовых клетках или плазматических клетках. CD20 участвует в регуляции активации и пролиферации В-лимфоцитов, а также в процессах клеточной сигнализации, связанных с ионными каналами. Ofatumumab связывается с малым внеклеточным циклом CD20 и индуцирует лизис В-клеток посредством комплемент-зависимого цитолиза (CDC), антителозависимого клеточного фагоцитоза (ADCP) и антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC). Механизм действия включает активацию комплемента за счёт эффективного связывания C1q и последующей генерации мембраноатакующего комплекса. Препарат проявляет активность в отношении CD20-позитивных клеток при низком уровне экспрессии антигена, что отличает его от других антител, направленных против CD20. Ofatumumab используется в лечении определённых В-клеточных неоплазий и аутоиммунных заболеваний, где патогенная популяция В-лимфоцитов экспрессирует CD20. Клиническое применение обосновано результатами фазы III исследований, подтвердивших его способность снижать численность циркулирующих CD20+ В-клеток. Препарат вводится внутривенно или подкожно в зависимости от показаний. Фармакокинетика характеризуется нелинейным клиренсом, зависящим от концентрации, и средним периодом полувыведения около 14–20 дней.