Oleclumab - Олеклумаб

Oleclumab - это полностью человеческое моноклональное антитело изотипа IgG1-lambda, нацеленное на мембранный фермент CD73, также известный как 5'-nucleotidase, NT5E, NT5, 5'-NT, ecto-5'-nucleotidase или NTE. CD73 экспрессируется на поверхности различных иммунных клеток, стромальных элементов и опухолевых клеток, где он катализирует гидролиз аденозинмонофосфата (АМФ) до аденозина. Аденозин является иммуномодулирующим метаболитом, способным подавлять активность Т-лимфоцитов и естественных киллеров через взаимодействие с рецепторами A2A и A2B на иммунных клетках. Oleclumab специфически связывается с CD73 и ингибирует его ферментативную активность, тем самым снижая уровень экстрацеллюлярного аденозина в микросреде опухоли. Блокада CD73 приводит к ослаблению иммуносупрессивного эффекта и способствует активации противоопухолевого иммунного ответа. Антитело не индуцирует значимого истощения клеток, экспрессирующих мишень, и действует преимущественно через функциональную нейтрализацию фермента. В доклинических моделях показано, что Oleclumab способен синергировать с другими иммунотерапевтическими агентами, включая ингибиторы контрольных точек (например, анти-PD-1 и анти-CTLA-4). Изотип IgG1-lambda обеспечивает минимальную перекрёстную реактивность с другими иммуноглобулинами и потенциально снижает вероятность нежелательных иммунных реакций. В клинической разработке Oleclumab изучается в составе комбинированных схем у пациентов с различными злокачественными новообразованиями.