Onacrisantaspase - Онакрисантаспаза

Onacrisantaspase представляет собой рекомбинантный фермент, состоящий из L-аспарагиназы, выделенной из Dickeya dadantii, с фузиированной N-концевой гидрофобной случайной спиралью, обогащённой пролином и аланином. Молекула относится к классу ферментов, известных как L-аспарагиназы (L-asparagine amidohydrolase, EC 3.5.1.1), катализирующих гидролиз L-аспарагина до L-аспартата и аммиака. Фермент не является антителом и функционирует за счёт истощения уровня L-аспарагина в плазме крови. Поскольку определённые опухолевые клетки, в особенности лимфобласты при остром лимфобластном лейкозе, обладают сниженной способностью синтезировать L-аспарагин экзогенно, их пролиферация становится зависимой от поступления этого аминокислотного субстрата извне. Depletion L-аспарагина приводит к нарушению синтеза белков и инициированию апоптоза в чувствительных к этому эффекту клетках. Модификация фермента гидрофобным пролин-аланиновым пептидом направлена на увеличение его стабильности и периода полувыведения in vivo. Данный подход позволяет снизить иммуногенность по сравнению с бактериальными L-аспарагиназами и потенциально уменьшить частоту введения. Фармакокинетические и фармакодинамические характеристики модифицированного фермента изучаются в доклинических и ранних клинических исследованиях. Onacrisantaspase разрабатывается как потенциальный терапевтический агент для пациентов с лейкозами, резистентными к традиционным формам L-аспарагиназы. Препарат находится на стадии клинической разработки, его применение пока не включено в стандартные протоколы лечения.