Onartuzumab - Онартузумаб

Onartuzumab - это моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием onartuzumab, представляющее собой гуманизированное моноклональное антитело изотипа Fab-G1-kappa-[Fc-G1]. Препарат специфически связывается с рецептором тирозинкиназы Met (c-Met), который является высококонсервативным трансмембранным тирозинкиназным рецептором, экспрессируемым на поверхности различных эпителиальных и мезенхимальных клеток. c-Met активируется при взаимодействии с его лигандом - фактором роста гепатоцитов (HGF), что инициирует каскад внутриклеточных сигнальных путей, включая MAPK/ERK, PI3K/AKT и STAT, регулирующих пролиферацию, миграцию, выживаемость и морфогенез клеток. Onartuzumab функционирует как моновалентное антитело, блокирующее взаимодействие HGF с c-Met, тем самым подавляя лиганд-зависимую активацию рецептора и последующую димеризацию, что приводит к ингибированию down-stream сигнализации. Антитело не индуцирует внутренализацию или деградацию c-Met, но эффективно предотвращает HGF-опосредованную активацию сигнальных каскадов, ассоциированных с опухолевой прогрессией и метастазированием. Препарат разрабатывался для применения в онкологических заболеваниях с гиперэкспрессией или аберрантной активацией c-Met, включая немелкоклеточный рак лёгкого, колоректальный и желудочно-пищеводный рак. Клинические исследования III фазы, однако, не подтвердили значимого улучшения выживаемости при добавлении onartuzumab к стандартной терапии, что привело к прекращению его дальнейшей разработки. Научные данные по onartuzumab представлены в основном в рамках доклинических и ранних клинических исследований, демонстрирующих механизм действия и фармакодинамические свойства препарата.