Onfekafusp Alfa - Онфекафусп альфа

Onfekafusp Alfa - рекомбинантный фармацевтический белок, представляющий собой слитый белок, состоящий из одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv) антитела L19, специфичного к изоформе EDB фибронектина, и тримера человеческого фактора некроза опухоли альфа (TNF-alpha). Антитело L19 имеет человеческий изотип и относится к гуманизированным моноклональным антителам. Мишенью scFv является EDB - домен фибронектина, экспрессируемый преимущественно в неоваскулатуре опухолей и отсутствующий в нормальных зрелых тканях, что обеспечивает селективную доставку связанного с ним TNF-alpha к опухолевому микроокружению. TNF-alpha (tumor necrosis factor, TNFSF2) является цитокином, участвующим в регуляции воспалительных и иммунных ответов, а также в индукции апоптоза и активации эндотелиальных клеток. Препарат действует за счёт направленной доставки активного TNF-alpha к сосудам опухоли, что усиливает локальную провоспалительную реакцию и привлечение иммунных клеток. Механизм действия включает связывание с TNFR1 (TNF receptor superfamily member 1A), что инициирует активацию каспаз, передачу сигнала через пути NF-κB и MAPK, и может способствовать разрушению опухолевых сосудов. Конструкция в виде тримера обеспечивает высокую биологическую активность TNF-alpha при сохранении стабильности. Препарат разрабатывается в качестве средства для таргетной иммунотерапии солидных опухолей и изучается в контексте его способности сенсибилизировать опухолевую ткань к действию других противоопухолевых агентов. Клиническое применение находится на стадии исследований, данные получены из доклинических и ранних клинических испытаний. Альтернативные названия включают L19TNF, L19TNF-alpha, CAS: 1957239-88-1.