Onvatilimab - Онватилимаб

Onvatilimab (кодовое обозначение JNJ-61610588) - полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG1κ, направленное против иммунорегуляторного белка VISTA (V-domain Ig suppressor of T-cell activation), также известного как B7-H5 или VSIR (V-set immunoregulatory receptor). Мишень экспрессируется преимущественно на миелоидных клетках иммунной системы - включая миелоидные супрессорные клетки (MDSC), макрофаги и дендритные клетки, а также в некоторых опухолевых микросредах на Т-клетках. VISTA функционирует как ко-ингибиторный рецептор, подавляющий активацию CD4⁺ и CD8⁺ Т-лимфоцитов, способствуя иммунологической толерантности и опухолевому иммунному уклонению. Onvatilimab специфически связывается с внеклеточным V-доменом VISTA, блокируя его иммуносупрессивное взаимодействие с пока не идентифицированным рецептором на Т-клетках, что приводит к восстановлению пролиферации и эффекторных функций цитотоксических лимфоцитов. В отличие от некоторых других ингибиторов иммунных чекпойнтов, onvatilimab не индуцирует прямую антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) в отношении VISTA-экспрессирующих клеток, сохраняя их присутствие в микросреде, но нейтрализуя их супрессивный сигнал. Препарат разрабатывался как иммуномодулятор для терапии злокачественных новообразований, в частности при солидных опухолях, резистентных к ингибиторам PD-1/PD-L1. Доклинические исследования на мышиных моделях продемонстрировали его способность замедлять рост опухоли и увеличивать выживаемость в комбинации с другими эпигенетическими или иммунотерапевтическими агентами.