Opugotamig - Опуготамиг

Opugotamig - это химерное бипаратопическое бивалентное моноклональное антитело изотипа IgG1, содержащее вариабельные домены scFv, специфично направленные против двух эпитопов на молекуле фолатного рецептора альфа (Folate receptor alpha, FOLR1). FOLR1 представляет собой гликозилированный мембранный белок, связывающий фолаты и участвующий в их клеточном транспорте, экспрессируемый с высокой специфичностью на апикальной поверхности эпителиальных клеток опухолей яичников, лёгкого и почек. Антитело Opugotamig характеризуется способностью одновременно связываться с двумя различными сайтами на FOLR1, что обеспечивает повышенное сродство и селективность по сравнению с монопаратопическими аналогами. Механизм действия включает эффективную блокаду связывания фолатов с FOLR1, что приводит к нарушению внутриклеточной доставки фолиевой кислоты и подавлению пролиферации опухолевых клеток, зависящих от повышенного захвата фолатов. Кроме того, бивалентное связывание способствует индукции внутримембранного эндоцитоза FOLR1, что усиливает его деградацию и снижает экспрессию на поверхности клетки. Opugotamig не обладает антитело-зависимой клеточной цитотоксичностью (ADCC) или комплемент-зависимой цитотоксичностью (CDC), поскольку содержит модифицированный Fc-фрагмент, что позволяет снизить офф-таргет эффекты. Препарат разработан для нацеливания на опухоли с гиперэкспрессией FOLR1, включая серозный рак яичников высокой степени злокачественности. В доклинических моделях продемонстрировано значительное подавление роста ксенотрансплантатов при минимальной токсичности в отношении нормальных тканей. Специфичность действия обусловлена узким профилем экспрессии FOLR1 в здоровых тканях, что снижает риск повреждения неопухолевых клеток. Химерная структура антитела (мышиные вариабельные и человеческие константные домены) сочетает высокую аффинность распознавания с умеренным иммуногенным потенциалом в организме человека.