Orforglipron - Орфорглипрон

Orforglipron - низкомолекулярный пероральный агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R), относящийся к классу не пептидных, а малых органических молекул, и не является ни моноклональным антителом, ни пептидным препаратом. Тем не менее, в соответствии с запросом приводится научно корректное описание в рамках заданного формата.   Препарат избирательно активирует GLP-1R - G-белок-сопряжённый рецептор, экспрессируемый в β-клетках поджелудочной железы, центральной нервной системе (в частности, в гипоталамусе и стволе мозга), желудочно-кишечном тракте и сердечно-сосудистой системе. Связывание orforglipron с GLP-1R стимулирует внутриклеточный циклический AMP (cAMP)-зависимый сигнальный путь, что приводит к глюкозозависимой секреции инсулина, подавлению секреции глюкагона, замедлению опорожнения желудка и снижению аппетита за счёт центрального действия. В отличие от пептидных агонистов GLP-1 (например, лираглутида или семаглутида), orforglipron обладает пероральной биодоступностью благодаря устойчивости к деградации дипептидилпептидазой-4 (DPP-4) и высокой проницаемости через кишечный эпителий.   В рандомизированных контролируемых исследованиях (включая фазу II) продемонстрировано дозозависимое снижение массы тела и уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) у пациентов с ожирением и/или сахарным диабетом 2 типа. Препарат проявляет профиль безопасности, сопоставимый с другими агонистами GLP-1R, включая желудочно-кишечные побочные эффекты (тошнота, диарея, запор).