Orilanolimab - Ориланолимаб

Orilanolimab - моноклональное антитело химерного типа с изотипом IgG4-kappa. Препарат направлен против альфа-субъединицы транспортера фрагмента Fc IgG, известной как IgG receptor FcRn large subunit p51 (FcRn, FCGRT, FCRN), или неонатального Fc-рецептора. FcRn экспрессируется на эндосомальных мембранах эпителиальных и эндотелиальных клеток, а также на антигенпрезентирующих клетках, где участвует в регуляции кинетики циркуляции иммуноглобулинов класса IgG посредством их рециркуляции и предотвращения лизосомного деградирования. Orilanolimab специфически связывается с FcRn, блокируя взаимодействие между FcRn и Fc-фрагментом IgG, что приводит к ускоренному клиренсу циркулирующих IgG-антител. Механизм действия основан на модуляции гомеостаза иммуноглобулинов, без прямого цитотоксического или комплемент-зависимого лизиса клеток. Ингибирование FcRn рассматривается как стратегия для снижения патогенных аутоантител при аутоиммунных заболеваниях. Препарат находится в стадии клинического изучения для применения при пемфигоиде и других IgG-опосредованных аутоиммунных болезнях. Блокада FcRn оставляет уровень альбумина и другие Fc-содержащие белки относительно неизменными благодаря избирательности антитела. Orilanolimab не вызывает истощения В-лимфоцитов и не нарушает первичный иммунный ответ. Клинические данные подтверждают его потенциал как патогенетически ориентированного терапевтического агента для модуляции уровня IgG.