Otlertuzumab - Отлертузумаб

Otlertuzumab - это моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием otlertuzumab, относящееся к изотипу IgG1, с вариабельными доменами VH и V-kappa, а также константными доменами CH2 и CH3. Антитело является гуманизированным, что означает частичную замену мышиных последовательностей на человеческие для снижения иммуногенности. Мишенью otlertuzumab является CD37 (TSPAN26, tetraspanin-26), тетраспанин, экспрессируемый преимущественно на поверхности клеток лимфоидного ряда, включая В-лимфоциты, и участвующий в организации мембранных микродоменов, клеточной адгезии, миграции и сигнализации. CD37 образует комплексы с другими тетраспанинами и молекулами сигнальных путей, модулируя выживаемость и пролиферацию лимфоидных клеток. Otlertuzumab специфически связывается с конформационно зависимным эпитопом на CD37, что приводит к индукции прямого цитотоксического эффекта и активации антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC). Кроме того, взаимодействие антитела с CD37 может нарушать сигнальные каскады, опосредованные тетраспаниновыми комплексами, включая пути, связанные с выживаемостью опухолевых В-клеток. Препарат проходил оценку в клинических исследованиях фазы I/II при гематологических злокачественных новообразованиях, включая хронический лимфолейкоз. Альтернативные названия препарата включают TRU-016, регистрационный номер CAS 1372645-37-8. Структура антитела оптимизирована для сохранения высокой аффинности к CD37 и эффективного взаимодействия с Fc-рецепторами иммунных эффекторных клеток. Исследования in vitro и in vivo демонстрируют потенциальную способность otlertuzumab индуцировать деградацию CD37 и модуляцию микротрубочек в опухолевых клетках.