Ozekibart - Озекибарт

Ozekibart - это моноклональное антитело типа только тяжелой цепи (heavy-chain-only) подкласса IgG1, имеющее международное непатентованное наименование ozekibart. Препарат относится к категории полностью человеческих антител, модифицированных за счёт отсутствия легкой цепи, что может влиять на его фармакокинетические и биораспределительные свойства. Мишенью антитела является TRAIL-R2 (TNFRSF10B, Death receptor 5, CD262), член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли, преимущественно экспрессируемый на поверхности некоторых опухолевых клеток и участвующий в индукции экзогенного пути апоптоза. Связывание ozekibart с TRAIL-R2 приводит к кросс-сшиванию и активации рецептора, что инициирует формирование сигнального комплекса, включающего FADD и каспазы-8/10, и запускает каспаз-зависимую программированную гибель клеток. Активация TRAIL-R2 не требует участия TRAIL-лиганда, что позволяет антителу действовать независимо от эндогенных уровней лиганда. Антитело разработано с целью селективного индуцирования апоптоза в опухолевых клетках, экспрессирующих TRAIL-R2, при минимальном воздействии на нормальные ткани. Исследования in vitro и in vivo демонстрируют потенциальную противоопухолевую активность ozekibart в моделях солидных опухолей и гемобластозов. Модификация в виде heavy-chain-only IgG1 может снижать вероятность активации комплемента и взаимодействия с Fc-рецепторами, потенциально уменьшая офф-таргетные эффекты. Препарат находится на ранних стадиях клинического разработки, его профиль безопасности и эффективность оцениваются в фазе I исследований. Химический идентификатор вещества - CAS 2539847-03-3.