Pabinafusp Alfa - Пабинафусп альфа

Pabinafusp alfa - это рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa. Препарат специфически связывается с человеческим рецептором трансферрина 1 (Transferrin receptor protein 1, TfR1, CD71, TFRC), который экспрессируется на поверхности клеток, активно участвующих в метаболизме железа, включая пролиферирующие клетки и эндотелиальные клетки гематоэнцефалического барьера. Благодаря своей конструкции, pabinafusp alfa способно транспортироваться через гематоэнцефалический барьер посредством трансцитоза, опосредованного TfR1. Молекула конъюгирована с ферментом альфа-L-идуронидазой, что обеспечивает доставку дефицитного фермента в центральную нервную систему при мукополисаххаридозе I типа (болезнь Гиршпрунга). Связывание с TfR1 не приводит к значимой деградации мишени или изменению сигнальных путей, а в первую очередь служит транспортной функции. Препарат разработан методом генной инженерии с включением последовательностей, оптимизированных для повышения стабильности и аффинности к мишени. Фармакокинетика pabinafuspa alfa характеризуется бифазной элиминацией, свойственной IgG-антителам. Препарат вводится внутривенно, его распределение включает периферические ткани и центральную нервную систему. Клинические исследования подтверждают проникновение конъюгата в мозг и снижение накопления гликозаминогликанов в цереброспинальной жидкости. Pabinafusp alfa зарегистрирован в Японии для лечения мукополисахаридоза I типа с поражением центральной нервной системы.