Pacanalotamab - Паканалотамаб

Pacanalotamab - биспецифическое гуманизированное моноклональное антитело, построенное по архитектуре scFv-heavy-kappa)-(scFv-heavy-lambda)-scFc. Препарат нацелен на одновременную связь с TNFRSF17 (BCMA) и CD3E, что обеспечивает сближение Т-лимфоцитов с опухолевыми В-клетками. TNFRSF17 (BCMA) - член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли, преимущественно экспрессируемый на плазматических клетках и миеломных клетках. CD3E - компонент Т-клеточного рецепторного комплекса, участвующий в активации Т-лимфоцитов. Механизм действия препарата заключается в индукции Т-клеточного цитолиза за счёт формирования иммунного синапса между цитотоксическими Т-клетками и BCMA-позитивными опухолевыми клетками. Связывание с CD3E инициирует внутриклеточную сигнализацию, вовлекающую каскады, связанные с активацией PLCγ и MAPK, что приводит к пролиферации и высвобождению цитотоксических гранул. Взаимодействие с BCMA опосредуется с высокой аффинностью, что обеспечивает селективное распознавание мишени при минимальной активности в отношении BCMA-негативных клеток. Препарат разрабатывается в качестве терапии при множественной миеломе, где BCMA демонстрирует стабильную экспрессию. Клиническая оценка Pacanalotamab находится на стадии исследований фазы I/II, данные подтверждают его биологическую активность и управляемый профиль безопасности.