Pamrevlumab - Памревлумаб

Pamrevlumab - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием pamrevlumab, изотип IgG1-kappa, представляющее собой полностью человеческое моноклональное антитело. Препарат нацелен на связывание с connective tissue growth factor (CTGF), также известным как CCN2 (cellular communication network factor 2), который входит в семейство матричных сигнальных белков и участвует в регуляции пролиферации, миграции и дифференцировки клеток. CTGF экспрессируется в стромальных клетках, фибробластах, эндотелиальных и гладкомышечных клетках, особенно активно при патологической фиброзной ремоделировке тканей и опухолевом прогрессировании. Pamrevlumab специфически связывается с N-концевым доменом CTGF, блокируя его взаимодействие с рецепторами, включая интегрины и другие мембранные белки, что приводит к ингибированию сигнальных путей, ассоциированных с фиброгенезом и опухолевой прогрессией. В результате достигается подавление активации фибробластов, снижение накопления внеклеточного матрикса и угнетение ангиогенеза. Кроме того, показано, что ингибирование CTGF может модулировать опухолевую строму и улучшать доставку цитотоксических агентов. Антитело не связывается с IGFBP8 (insulin-like growth factor-binding protein 8), несмотря на высокую гомологию между CTGF и IGFBP8. Препарат находится в стадии клинических исследований для применения при фиброзных заболеваниях и некоторых злокачественных новообразованиях, включая локально-распространённый рак поджелудочной железы. Клиническая разработка pamrevlumab включает фазу III для пациентов с идиопатическим лёгочным фиброзом и фазу II/III при мышечной дистрофии Дюшенна. Доклинические и клинические данные свидетельствуют о потенциале pamrevlumab как модификатора стромального микроокружения в онкологии и фиброзных состояниях.