Pascolizumab - Пасколизумаб

Pascolizumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, разработанное для специфического связывания с интерлейкином-4 (IL-4), цитокином, участвующим в регуляции иммунного ответа, в частности, в дифференцировке Т-хелперов 2-го типа (Th2) и активации В-лимфоцитов. Мишенью антитела является IL-4, который сигнализирует через два типа рецепторов: тип I (IL-4Rα/γc) и тип II (IL-4Rα/IL-13Rα1), экспрессируемых на поверхности иммунных клеток, включая лимфоциты, моноциты и эозинофилы. Pascolizumab блокирует взаимодействие IL-4 с его рецепторами, что приводит к подавлению активации сигнальных путей JAK-STAT, в основном JAK1/JAK3 и STAT6, ответственных за транскрипцию генов, связанных с Th2-опосредованной воспалительной реакцией. Это нарушает продукцию IgE, экспрессию молекул адгезии и хемокинов, а также снижает эозинофильную инфильтрацию тканей. Антитело было исследовано в контексте атопических и аллергических заболеваний, включая астму и атопический дерматит, как потенциальный модулятор Th2-иммунного ответа. Pascolizumab также известен под кодовыми названиями SB-240683 и Pitrakinra, хотя термин Pitrakinra чаще ассоциируется с модифицированной формой IL-4, а не с самим антителом. Регистрационный номер CAS: 331243-22-2. Препарат не содержит активности эффекторных функций Fc-фрагмента, что минимизирует вероятность цитотоксических реакций. В клинических исследованиях оценивалась его способность снижать биомаркеры аллергического воспаления, однако дальнейшее развитие разработки ограничено. На сегодняшний день Pascolizumab не одобрен для широкого клинического применения и остается объектом доклинических и ранних клинических изысканий.