Pasotuxizumab - Пасотуксизумаб

Pasotuxizumab - биспецифическое гуманизированное моноклональное антитело типа (scFv-heavy-kappa)-(scFv-heavy-lambda), разработанное для одновременного связывания с антигеном PSMA (prostate-specific membrane antigen, FOLH1) и с цепью CD3E на Т-клетках. Препарат также известен под кодовыми названиями BAY 2010112, MT-112 и BITE MT112. Мишенью PSMA, экспрессирующейся преимущественно на поверхности клеток аденокарциномы простаты, является мембранный фермент глутаматкарбоксипептидаза II (GCPII), участвующий в метаболизме фолатов и нейропептидов. Вторая специфичность антитела направлена против CD3E - компонента Т-клеточного рецепторного комплекса, играющего ключевую роль в активации Т-лимфоцитов. Pasotuxizumab функционирует по типу биспецифического Т-клеточного вовлекающего (BiTE) антитела, индуцируя рекрутирование цитотоксических Т-клеток к опухолевым клеткам, экспрессирующим PSMA. Механизм действия включает формирование иммунологического синапса между Т-клеткой и опухолевой клеткой, что приводит к активации сигнальных каскадов, зависимых от CD3, и последующей индукции перфорин- и гранзим-опосредованной цитотоксичности. Антитело не обладает Fc-опосредованными эффекторными функциями вследствие отсутствия константных доменов в конструкции scFv. Биспецифическая конструкция pasotuxizumab предназначена для обеспечения направленного иммунного ответа при минимальном системном иммунном активировании. Препарат исследуется в доклинических и ранних клинических исследованиях как потенциальная терапия для пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты. Молекулярная мишень PSMA также экспрессируется на неоплазий-ассоциированном эндотелии ряда солидных опухолей, что потенциально расширяет спектр применения препарата.