Patecibart - Патецибарт

Patecibart - это рекомбинантное полностью человеческое моноклональное антитело изотипа IgG4-kappa. Антитело специфически связывается с Endothelin-1 receptor, ETA (ET-A, ET-A, ETRA, EDNRA, hET-AR, ETA-R), мембранным G-белок-сопряжённым рецептором, который преимущественно экспрессируется на гладкомышечных клетках сосудов, кардиомиоцитах и фибробластах. Связывание patecibart с EDNRA блокирует взаимодействие эндотелина-1 с его рецептором, ингибируя активацию сигнальных каскадов, включающих фосфолипазу C, инозитолтрифосфат и диацилглицерол, что приводит к снижению внутриклеточной концентрации кальция и уменьшению вазоконстрикции. Кроме того, подавление сигнала через ETA-рецептор способно ограничивать пролиферацию гладкомышечных клеток и продукцию внеклеточного матрикса, что имеет значение в патогенезе фиброзирующих и сосудистых заболеваний. Антитело не обладает антителозависимой клеточной цитотоксичностью (ADCC) и комплементзависимой цитотоксичностью (CDC) благодаря изотипу IgG4, что снижает вероятность воспалительных реакций. Patecibart разрабатывается для терапии заболеваний, ассоциированных с гиперактивностью эндотелиновой системы, включая системную склеродермию и лёгочную артериальную гипертензию. Препарат находится на стадии доклинических и ранних клинических исследований. Фармакокинетика patecibart характеризуется длительным периодом полувыведения, свойственным IgG-антител, и медленным клиренсом. Точность нацеливания и избирательность связывания с EDNRA снижают риск перекрёстной реактивности с ETB-рецепторами. Patecibart не проникает через гематоэнцефалический барьер в значимых концентрациях.