Pavunalimab - Павуналимаб

Pavunalimab - это биспецифическое гуманизированное моноклональное антитело изотипа half-IgG1-kappa, конструкция которого включает scFv-домен, специфичный к двум мишеням: LAG-3 (Lymphocyte activation gene 3 protein, CD223) и CTLA-4 (Cytotoxic T-lymphocyte protein 4, CD152). Антитело разработано по технологии XmAb и обозначается также как Bavunalimab (XmAb-22841), CAS: 2329669-78-3. LAG-3 экспрессируется на активированных Т-лимфоцитах и регуляторных Т-клетках и участвует в ингибировании пролиферации и функциональной активности эффекторных Т-клеток. CTLA-4 является трансмембранным рецептором, экспрессируемым на Т-лимфоцитах, который отрицательно регулирует ранние стадии иммунного ответа, конкурируя с CD28 за связывание с CD80/CD86 на антигенпрезентирующих клетках. Pavunalimab обеспечивает одновременную блокаду обоих иммунных контрольных точек, что приводит к модуляции сигнальных путей, подавляющих Т-клеточную активацию. Механизм действия включает предотвращение взаимодействия LAG-3 с MHC class II и ингибирование связывания CTLA-4 с CD80/CD86, тем самым способствуя восстановлению пролиферации и цитотоксической функции Т-клеток. Конструкция half-IgG1 с scFv-доменами оптимизирована для сохранения стабильности и снижения потенциальной иммуногенности. Антитело находится в стадии клинических исследований для оценки его фармакокинетики, безопасности и активности в онкологических показаниях. Доклинические данные свидетельствуют о синергетическом эффекте двойной блокады LAG-3 и CTLA-4 по сравнению с монотерапией каждым таргетом в отдельности.