Pegrizeprument - Пегризепрумент

Pegrizeprument - международное непатентованное наименование химерного моноклонального антитела типа Immunoglobulin Fab VH-G1CH1h_L-kappa, модифицированного путём пегилирования. Антитело специфически связывается с мембранным гликопротеином CD28, экспрессируемым на поверхности Т-лимфоцитов, который функционирует как ко-стимулирующий рецептор в активации Т-клеточного иммунного ответа. CD28 взаимодействует с лигандами CD80 (B7-1) и CD86 (B7-2), экспрессируемыми на антигенпрезентирующих клетках, обеспечивая второй сигнал при активации Т-клеток. Pegrizeprument представляет собой фрагмент антитела (Fab), лишенный Fc-области, что минимизирует потенциальные Fc-опосредованные эффекты, включая антителозависимую клеточную цитотоксичность и комплемент-зависимую цитотоксичность. Препарат действует как селективный модулятор сигнального пути CD28, подавляя ко-стимуляцию Т-клеток при сохранении Fc-независимых функций. Механизм действия включает конкурентное ингибирование взаимодействия CD28 с его лигандами, что приводит к снижению активации внутриклеточных сигнальных каскадов, в том числе PI3K/AKT и NF-κB. Пегилирование увеличивает период полужизни молекулы в системном кровотоке за счёт снижения клиренса. Препарат разрабатывается с целью модуляции иммунного ответа в контексте аутоиммунных заболеваний и трансплантационного отторжения. Клиническая эффективность и безопасность pegrizeprument оцениваются в рамках клинических исследований, включая фазу I. Химерная структура антитела сочетает мышиные вариабельные области с человеческими константными доменами, что снижает, но не исключает иммуногенность.